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Quand Enola Holmes, soeur cadette du célèbre détective Sherlock Holmes, découvre que sa mère a disparu, elle pressent qu'elle seule pourra la retrouver.
Ingénieuse et rusée, elle fuit le manoir familial alors que ses deux frères décident de l'envoyer en pension. Elle se met en tête de vouloir retrouver des personnes disparues tout en continuant de suivre la piste de sa mère. Ses enquêtes la mèneront à se retrouver régulièrement en danger dans les bas-fonds de la capitale londonienne.
Enola parviendra-t-elle à s'en sortir et à élucider la disparition de sa mère tout en échappant à ses deux frères ?

La jeune soeur du célèbre Sherlock Holmes, Enola Holmes, a décidé de vivre seule, suite à la disparition soudaine de sa mère.
Après avoir échappé à la vigilance de ses frères, et sous couvert d'une fausse identité, elle a ouvert un cabinet de "Spécialiste en recherches, toutes disparitions". A sa grande surprise, son premier client est le Dr Watson en personne ! ... qui cherche précisement à la retrouver et qui ne la reconnait pas.
Si Enola ne peut aider Watson, elle s'intéresse en revanche à un autre cas qu'il lui mentionne : la disparition dans les dangereux bas-fonds de Londres de la ejune fille d'un baronnet, Lady Cecily Alistair, une adolescente loin d'être bien comme il faut...

Londres, printemps 1889. Le Docteur Watson est introuvable !
Voici une nouvelle enquête qui intéresse aussi bien Enola Holmes que son frère Sherlock. Pour cela, Enola doit se construire un nouveau personnage, le dernier ayant été démasqué lors de sa dernière enquête.
Cette fois-ci, point de vieille demoiselle ou de jeune fille ingénue, elle va se transformer en véritable lady, élégante et raffinée.
Rendant visite à Mrs Watson, elle aperçoit un bouquet étrange. Selon le langage des fleurs le message qu'il transmet est "malcahnce", "mort", "vengeance". Mauvais présage ?

Londres, mai 1889.
Enola Holmes croise une ancienne connaissance, Lady Cecily Alistair. Cette dernière semble en plein désarroi et glisse à Enola, avant de disparaître, un éventail rose qui recèle un curieux message codé d'appel au secours.
Enola décide de percer le mystère et découvre que Cecily est séquestrée pour être mariée contre son gré. Elle se retrouve bientôt face à un autre détective investi de la même mission... son frère Sherlock Holmes !
Mais Enola est déterminée à mener l'enquête seule... et jusqu'au bout.

Enola enquête sur la disparition stupéfiante de Lady Blanchefleur del Compo dans la station de métro de Baker Street. Pendant ce temps, Sherlock recherche désespérèment sa soeur après avoir reçu un mystérieux message de leur mère, que seule Enola est capable de déchiffrer.
Entraînés par Enola, Sherlock et qon frère Myocroft parcourent les sombres quartiers de Londres pour élucider cette énigme.
Enola, Sherlock et Mycroft retrouveront-ils enfin leur mère disparue ?